환자 유래 교모세포종 세포주에서 가티서팁을 이용한 ATR 억제

새로운 연구 논문 “가테서팁을 이용한 ATR 억제는 세포 사멸을 촉진하고 환자 유래 교모세포종 세포주에서 테모졸로미드 및 방사선과 시너지 효과를 발휘합니다.”라는 제목으로 출판되었습니다. 온코타겟.

교모세포종 세포는 세포 주기 정지 및 DNA 복구 경로를 활성화하는 DNA 손상 반응(DDR) 메커니즘을 사용하여 테모졸로마이드(TMZ) 및 방사선 요법(RT)의 DNA 손상 효과를 제한할 수 있습니다. 모세혈관확장실조증과 Rad3 관련 단백질(ATR)은 DDR 활성화를 유발하는 화학요법 및 방사선 유발 DNA 손상을 인식하는 데 중추적인 역할을 합니다.

이 새로운 연구에서 연구원 Matthew Lozinski와 Nicola A. 보든, 모이라 C. 그레이브스, 마이클 페이, 브라이언 W. 데이, 브렛 W. 스트링거, 폴 A. 뉴캐슬 대학교, 헌터 의학 연구소, GenesisCare 및 QIMR의 Tony. Berghofer 의학 연구 연구소와 Griffith University는 환자 유래 교모세포종 세포주에서 ATR 억제제 gartesertib 단독 및 TMZ 및/또는 RT와 결합하여 활성을 조사했습니다.

“12개의 환자 유래 교모세포종 세포주 패널을 사용하여 우리는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 1상 임상 시험에서 탐구된 강력하고 선택적인 ATR 억제제인 ​​가르티서팁의 화학 및 방사선 민감화 효과를 연구했습니다(NCT02278250).” 설명하다.

연구팀은 가테서팁 단독으로 교모세포종 세포주에서 세포 생존력을 효과적으로 감소시켰으며, 여기서 민감도는 더 빈번한 DDR 돌연변이 및 G2 세포 주기 경로의 더 높은 발현과 연관되어 있음을 보여주었습니다. ATR 억제는 TMZ 및 RT와 결합하여 세포 사멸을 크게 향상시켰으며 TMZ+RT 치료보다 더 높은 시너지 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. TMZ+RT에 내성이 있는 MGMT 프로모터 비메틸화 교모세포종 세포도 가티서팁에 더 민감했습니다. 가티서팁으로 처리된 교모세포종 세포의 유전자 발현 분석을 통해 선천성 면역 관련 경로의 조절이 확인되었습니다.

“전반적으로, 이 연구는 ATR 억제가 DNA를 손상시키는 표준 교모세포종 치료법의 능력을 향상시키는 전략임을 확인하는 동시에 ATR 억제가 추가 조사를 보장하는 선천적 면역 유전자 특징을 유도한다는 예비 증거를 제공합니다.”라고 연구진은 결론지었습니다.